一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現(xiàn)未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據(jù)小說一克帝國異域志內(nèi)容改編而成）。

原本中醫(yī)系畢業(yè)的張機，因為中醫(yī)不容樂觀的就業(yè)情勢，于是打算轉行“更有前途”的西醫(yī)。然而某天他回家后，發(fā)現(xiàn)家中多了位不速之客——醫(yī)仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機（張仲景）”為理由，將“重振中醫(yī)”交給了張機。 為了讓張機可以勝任“重振中醫(yī)”的重任，岐伯遣藥靈親自教導張機中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機，同時讓人參【任弦】作為張機的幫助與監(jiān)督者。

生于震那帝國的宋江，是一名正義感和好奇心強烈的采風，在一次際遇中被卷入禁軍的紛爭中，得到“天印”的能力，化險為夷。帝國能源“星石”日漸枯竭，化解這一問題的線索，就藏在震那初代帝王所造的九顆天印中。 帝國太尉高俅聲稱履行帝王的旨意，開始了對天印的強行回收計劃。面對帝國禁軍的異動，反抗帝國的勢力紛紛崛起。江決心要平息這場紛亂，一路上聯(lián)絡志同道合的英豪，率領著以劉武山為據(jù)點的反抗軍，開始了討伐高俅。

趙彥因為被同寢室的三個室友整蠱而得罪了美女輔導員陳雨柔，面臨被陳雨柔處分的難題，這時候交換人生俱樂部系統(tǒng)開啟，趙彥進入系統(tǒng)大廳，開啟了和同俱樂部中不同等級的會員交換人生之路。通過幫被交換的人解決問題，完成夢想，趙彥不斷獲取積分，兌換道具，強化體能，終于一步步走上了出任CEO，征服白富美，名車豪宅的精彩人生。